英国国民将最近发生的妇女连续被害案当做是“开膛手杰克”一案的翻版，举国上下无比震惊。而作为案件嫌疑犯的杰克 特兰普被铺后，却被要求引渡到美国去。更让人不解的是，上级还规定押解人员必须乘坐安布雷拉公司下属的“自由号”大型客轮返美。而在这艘船上，安布雷拉开发的新型病毒就像是在等待最合适的宿主一般保持着沉睡状态。美国海军突如其来的袭击，监视着杰克的神秘女子……当所有的欲望开始交错时，一个“东西”在无处可逃的轮船上开始了它的狩猎。

经历了在斯宾塞别墅中发生的一系列惊奇、恐惧、愤怒之后，瑞贝卡和其他幸存的同伴逃出生天，回到浣熊市后立刻开始了揭发安布雷拉的行动。但令所有人都意外的是，安布雷拉的势力已经渗透到了这个城市的各个领域，甚至连S.T.A.R.S的总部似乎也已经受到侵蚀……在这种情况下，缅因州S.T.A.R.S埃克赛特支部的大卫 特拉普来到浣熊市，邀请在生化方面有一定专业知识的瑞贝卡 查姆博斯与他们一同前往位于缅因州的小城镇卡利班海湾，那里似乎有一处安布雷拉的研究设施。大卫的计划是从里面盗出安布雷拉进行生化实验的证据，然后将之公之于众。很明显，瑞贝卡和他的新长官以及新同伴所要面对的不只是“研究设施”这么简单……

在美国中部小城镇——浣熊市附近，最近发生了多起市民被野兽袭击，以及被变态杀人狂咬死的奇特凶杀案。前去调查此事的特殊部队S.T.A.R.S的BRAVO小队突然与外界失去了联系。待命的ALPHA小队为了解救战友而来到丛林，但却突然遭到杀人犬的攻击，队员吉尔和克里斯等人只好逃进一间位于丛林深处的别墅之中。但他们身处的这间大屋里竟到处都是因为密码实验失败而被神秘病毒变成恐怖丧尸的研究人员。为了能活着走出这个人间地狱，两位主人公以及其他幸存的同伴都毅然举起了手中的武器。