波洛老爹在叙利亚处理完一件非常棘手的案子后，坐上了回国的火车。 在土耳其的伊斯坦布尔转车时，波洛遇见了他的老朋友国际客车公司的董事鲍克先生，并且得知鲍克先生要到瑞士的洛桑去，他们正好顺路！而这时去订票的旅馆待者却给他们带来了一个坏消息：开住加来的东方号列车头等仓的铺位，已经被预订一空。这让身为国际客车董事的鲍克先生很没面子，在他万分沮丧时得知二等仓有一位旅客并没有来，就这样波洛踏上了开往法国加来的东方列车… … 在列车上，波洛结识了车上的其它乘客，它们来自不同的国家，不同的阶层。让这位来自比利时的大侦探感觉非常有趣。这其中就包括波洛在伊斯坦布尔的旅馆中见过的面目和眼神有些邪恶的雷切特先生。这时雷切特也发现了这位大侦探波洛先生，并告诉波洛先生自己正受到生命的威胁，有人给他寄了几封恐吓信想杀死他。波洛因着对他并无好感，面对他提出的用高额酬金让他保护自已的条件不为所动拒绝了他。 第二天，波洛起床后发现列车因大雪被阻在了南斯拉夫的文科夫戚和布罗特之间。在议论纷纷诉苦的旅客当中，波洛发现了一脸愁容的鲍克先生，从他的口中波洛得知，昨晚列车上发生了一起凶杀案，被害者就是那位曾向他寻求帮助的雷切特先生… … 经过调查，波洛得知雷切特原名为凯赛梯，是一伙绑架集团的成员。在一次绑架案中他们在得手之后把绑架对象——一位上校的女儿——残忍的杀害了。小女孩的父母阿姆斯特朗夫妇因为无法承受这个打击双双自杀。他家的保姆也因失职而感自责跳窗自杀了。而这位绑架案的主犯之一凯赛梯（也就是雷切特先生）却依靠他大量的金钱和法律上的不完善逃脱了法律上的制裁。波洛面对这样一位罪行累累的杀人犯，本无意调查，可是不调查清楚就会直接影响老朋友鲍克的客车生意。波洛只得临危受命，开始了东方列车谋杀案的调查工作…… 通过种种迹象，波洛排除了外来做案的可能，把目标锁定在卧铺车厢上的十二位旅客身上，他们分别是： 1.雷切特的秘书麦奎因（McQueen） 2.雷切特的英国男仆贝多斯（Beddoes） 3.大惊小怪的哈巴德太太（Mrs. Hubbard） 4.阿巴思诺特上校（Col. Arbuthnot） 5.家庭教师玛丽·德贝汉（Mary Debenham） 6.德拉戈米罗夫公爵夫人（Princess Dragomiroff） 7.公爵夫人的女仆希尔德加德（Hildegarde） 8.安德烈伯爵（Count Andrenyi） 9.安德烈伯爵夫人（Countess Andrenyi） 10.美国侦探哈特曼（Hardman） 11.意大利司机福斯卡雷里（Foscarelli） 12.乘物员皮埃尔（Pierre） 而波洛在现场收集的可疑证据有： 1.一条高档的手帕。（手帕上有大写的“H”） 2.一根烟斗的通条。 3.从哈巴德太太提包中找到的凶器——一把匕首。 4.一粒列车制服上的钮扣。 5.一封恐吓信。 6.一块表蒙被击坏而表针停在一点一刻的怀表。 7.一些被烧黑的纸片等等。 而且在他们的叙述中又出现了一位身穿红色睡衣，个头不高，有点娘娘腔的人，而列车上的人没有人符合这些条件。这个人到底是谁？难道他藏起来了？或是从这列火车上蒸发掉了？或是… … 到底是谁杀死了雷切特？他（她）的目地是仇杀还是谋财害命？哈伯德太太房中出现的男子就是凶犯吗？或者是哈伯德太太凭空捏造！他们都有可能是罪犯，但是他们都有不在现场的证明，那么凶犯真在他们当中吗？（或是雷切特罪有因得，老天对他的惩罚。呵呵，也不排除这种可能哦！）他（她）是如何下手的呢？那块被击坏的怀表上显示的就是作案时间吗？雷切特身上或深或浅的刀伤又是如何造成的？波洛这次能帮上老朋友的忙吗？ 所有的这些这些都会在书中找到答案的！